单纯疱疹病毒2型（HSV-2）是生殖器疱疹的主要病原体，属于常见的性传播感染。该病毒通过性接触（包括阴道、肛交或口交）传播，感染后病毒会终身潜伏于人体骶神经节内，在免疫力下降时（如压力、疲劳、疾病）复发。典型症状为生殖器、肛门周围出现群集性水疱，伴随疼痛、瘙痒或灼烧感，水疱破溃后形成溃疡并结痂；首次发作可能伴有发热、头痛等全身症状。尽管部分感染者无症状，但仍具有传染性。
关于HSV-2（单纯疱疹病毒2型）抗病毒药物有以下几类：
核苷类似物：包括阿昔洛韦（Acyclovir）、伐昔洛韦（Valacyclovir）、泛昔洛韦（Famciclovir）。它们通过抑制病毒DNA聚合酶，干扰HSV-2的DNA合成，从而减少病毒复制和脱落，缩短病程并降低复发频率（图1）。
非核苷类抑制剂：如Pritelivir（新型药物），通过靶向病毒解旋酶-引物酶复合物抑制复制，对阿昔洛韦耐药株有效。
其他药物：膦甲酸钠（Foscarnet）用于治疗耐药性HSV或巨细胞病毒（CMV）感染，尤其适用于艾滋病或移植患者。
图1.HSV-2的一线治疗药物伐昔洛韦
现有治疗药物的局限性与挑战：
l 无法根治：抗病毒药物仅能控制症状，无法清除潜伏病毒，停药后感染可能复发。
l 耐药性问题：长期使用可能导致耐药毒株出现，限制治疗选择。
l 剂量限制：即使大剂量用药（如6倍常规剂量），仍无法完全阻断病毒传播或急性爆发。
l 副作用：部分药物有肾毒性或神经系统副作用。
新型抗HSV-2病毒药物研究方向：
植物源化合物：黄酮类、酚酸、多糖等天然化合物（如槲皮素、没食子酸）在体外和动物模型中显示出抗HSV-2活性，部分效果优于阿昔洛韦。例如：
黄芪总多糖对HSV-2的抑制活性为阿昔洛韦的2.7–3.7倍。
黄酮类化合物与香叶醇联用可增强抗HSV-2效果。
合成化合物：例如螺环硫代嘧啶酮衍生物等非核苷类抑制剂通过干扰病毒吸附、复制和融合发挥作用，目前正在进行临床前研究。
关于HSV-2（单纯疱疹病毒2型）的疫苗研发进展
截止至2025年，全球仍未有任何上市的HSV-2疫苗。而在研疫苗包括：
减毒活疫苗：如HSV-2 0ΔNLS和HSV-1 VC2，在动物模型中诱导强免疫应答，有望兼具预防和治疗作用。
重组蛋白疫苗：
HerpV：重组热休克蛋白-多肽复合物+QS-21佐剂，已完成II期试验；
VCL-HB01/VCL-HM01：DNA疫苗编码HSV蛋白，处于临床前阶段。
亚单位疫苗：基于糖蛋白D/gD或gB等抗原，但临床试验效果不稳定。
研发挑战：
免疫逃逸与潜伏感染：HSV-2可潜伏于神经节，逃避免疫清除，导致疫苗设计困难。
动物模型局限性：小鼠模型不能完全模拟人体感染特征，影响疫苗效果预测。
临床转化障碍：部分疫苗在动物实验中有效，但人体试验结果不一致（如2003年某疫苗仅73%受试者产生免疫应答）。
豚鼠模型在抗HSV-2病毒药物和疫苗研发中的不可替代性：
豚鼠是研究HSV-2生殖器感染的金标准模型，其核心优势在于高度模拟人类疾病自然史：感染后可自发周期性复发（外阴水疱/溃疡），伴随无症状病毒脱落，并在背根神经节建立稳定潜伏感染。该模型提供多维可量化终点（急性/复发病变评分、阴道病毒脱落滴度、神经潜伏载量），能同步评估药物或疫苗对急性症状控制、复发抑制及潜伏病毒清除的综合效果，是衔接基础研究与临床转化的关键桥梁。
表1.豚鼠模型与其他模型的对比优势
DIFF HSV-2豚鼠急性感染模型评价服务
迪福润丝生物采用豚鼠进行HSV-2动物攻毒可产生明显的体重变化（图2）与病变（图3），根据实际症状，设置了相应的评分标准，具体的案例模型评分如下（图4）：
· 1分：生殖器红肿并产生疱疹，
· 2分：多个疱疹融合成片，
· 3分：疱疹溃烂流脓，
· 4分：疱疹溃烂流脓发黑+大小便失禁，
· 5分：疱疹溃烂流脓发黑+大小便失禁+四肢无力或瘫痪，
图2. HSV-2豚鼠攻毒体重变化（不同剂量攻毒）
图3. HSV-2豚鼠攻毒实际症状变化
图4. HSV-2豚鼠攻毒模型案例评分
DIFF HSV-2豚鼠复发模型评价服务：
迪福润丝生物采用豚鼠进行HSV-2动物攻毒可产生明显的病变，体重变化以及存活率变化：
图5.HSV-2豚鼠复发模型病理评分
· 1分：1-2个明显的病变
· 2分：＞2的病变
· 3分：融合病灶
· 4分：溃疡病变
图6.HSV-2豚鼠复发模型体重变化情况
图7.HSV-2豚鼠复发模型豚鼠存活率
DIFF HSV中和抗体检测服务流程
中和抗体检测是鉴定疫苗、抗体药物等有效性的黄金标准，迪福润丝生物自有的CRO服务平台「DIFF+」可针对HSV疫苗及药物进行评价，提供基于细胞病变效应法（Cytopathic Effect, CPE）的HSV中和抗体检测服务（图8），该检测方法能够与传统的PRNT检测方法建立线性相关性，灵敏度高、检测迅速（24h即可出结果），实验方法的特异性、重复性均能满足中和实验的要求，适用于高通量样本的检测。
图8. HSV中和抗体检测流程图
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除中和抗体检测外，迪福润丝生物还可以提供豚鼠动物急性感染、复发模型评价，进一步验证疫苗或药物在动物体内的抗病毒效果。
HSV-2豚鼠攻毒毒株信息
迪福润丝生物构建的HSV-2豚鼠急性感染-复发模型通过免疫抑制、物理刺激精准模拟病毒潜伏-复发周期，可评估病变评分与病毒脱落动态，为抗病毒药物及疫苗研发提供关键支持。相关科研服务已经开放！
参考文献：
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