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「DIFF+」NDV载体构建服务|标准化流程的高安全性载体 定制方案

作者:浙江迪福润丝生物科技有限公司 暂无发布时间 (访问量:647)

NDV原理和用途

 

新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)属于副粘病毒科Avulavirus属,是一种负链包膜RNA病毒,其基因组包含N、P、M、F、HN和L六大基因以及非编码调控序列(图1)。具有良好的稳定性。作为RNA病毒,NDV与宿主细胞DNA重组的可能性十分有限。与其他病毒载体相比,NDV病毒载体由于宿主范围的限制,具有良好的安全性,同时,除养殖场专业作业人员外,人群体内没有预先存在的NDV抗体。

图1 NDV病毒基因组示意图

 

NDV载体的构建方法

 

NDV(新城疫病毒)载体的构建主要基于反向遗传操作技术(Reverse Genetics),该技术是一种通过操作病毒遗传物质(如cDNA克隆)重构活病毒,从而研究基因功能或开发新型疫苗的方法(图2)。流程包括:①提取病毒RNA并逆转录为cDNA;②将cDNA插入特定载体(如质粒或痘苗病毒载体);③通过基因编辑(插入/缺失/突变外源基因)修饰基因组;④将修饰后的遗传物质转染宿主细胞,拯救重组病毒。

图2.病毒反向遗传操作技术

 

目前,临床前早期研究已经报道了多种以NDV为载体携载外源抗原基因所形成的重组病毒疫苗(表1&2)。

表1.抗人类病原体的NDV载体疫苗

表2.抗兽医病原体的NDV载体疫苗

 

NDV载体作为疫苗载体在禽类和非禽类物种中具有高度安全性

在人用疫苗中的安全性:

低致病性由于人类正常细胞缺乏NDV复制所需酶,病毒无法有效增殖,所以NDV主要感染禽类,对人类致病性极低。

 

无基因组整合风险作为RNA病毒,NDV在宿主细胞质内复制,不与宿主DNA整合,避免基因突变风险。

 

缺乏预存免疫:因宿主范围受限,人类普遍无NDV抗体,可避免免疫干扰导致的疫苗失效(对比腺病毒载体)。

在兽用疫苗中的安全性:

成熟的禽用疫苗基础NDV弱毒疫苗(如La Sota株)广泛用于家禽,安全性记录明确。

 

跨物种安全性在哺乳动物(小鼠、豚鼠、猫、狗等)模型中,NDV载体诱导免疫应答的同时未报告显著毒性。

 

关于DIFF NDV载体构建服务:

 

 

迪福润丝NDV载体构建优势

服务案例:迪福润丝NDV溶瘤病毒候选株对成瘤小鼠肿瘤的抑制作用

图3.以NDV为载体的改造溶瘤病毒候选株(NDV-OV1,NDV-OV2,NDV-OV3)给药后,成瘤小鼠肿瘤体积变化。A:LLC成瘤小鼠;B:B16F10成瘤小鼠。

 

迪福润丝载体构建类技术服务目录:

 

参考文献:

[1] 谢金文,沈旭,林初文,等.新城疫病毒载体的应用研究进展[J].中国人兽共患病学报,2013,29(09):919-923.

 

[2] 张国丽,徐少珠,邝贞结,等.新城疫病毒载体疫苗研究进展[J].广东畜牧兽医科技,2023,48(02):18-23.

 

[3] 王瑜,王真.基因工程疫苗在兽医领域的应用[J].黑龙江畜牧医,2023,(17):44-49.

 

[4] 张旭知,孙彩宜,徐少珠,等.鸡传染性法氏囊病疫苗的研究进展[J].广东畜牧兽医科技,2023,48(05):27-32.

 

[5]Kim SH, Samal SK. Newcastle Disease Virus as a Vaccine Vector for Development of Human and Veterinary Vaccines. Viruses. 2016 Jul 4;8(7):183. 

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